2025年11月5日至9日，于美國休斯敦舉行的2025年美國腎臟病學(xué)會(huì)（ASN）腎臟周上，前沿生物首次以口頭報(bào)告和壁報(bào)形式，公布了其兩款潛在全球首創(chuàng)（First-in-Class）小核酸藥物——FB7013（靶向MASP-2）與雙靶點(diǎn)藥物FB7011（靶向MASP-2/CFB）在獼猴IgA腎病模型中的臨床前數(shù)據(jù)，兩款產(chǎn)品均顯示出卓越的療效潛力和長效治療優(yōu)勢，為臨床治療提供了新的突破方向。

◆FB7013為靶向MASP-2的siRNA藥物，可精準(zhǔn)抑制凝集素途徑補(bǔ)體系統(tǒng)異常激活，同時(shí)保留經(jīng)典途徑和替代途徑補(bǔ)體免疫功能，兼具高效治療價(jià)值與潛在高安全性。

靶點(diǎn)抑制作用持久：單次給藥后可維持靶蛋白抑制16周，有望實(shí)現(xiàn)3-6月給藥一次。

獼猴IgA腎病模型中療效明確：在獼猴IgA腎病模型中，F(xiàn)B7013單次皮下注射給藥，尿總蛋白肌酐比值（uPCR）和尿總蛋白（uTP）呈劑量依賴地持續(xù)顯著降低，腎小球?yàn)V過率（eGFR）呈劑量依賴地持續(xù)升高；高劑量治療8周后，使腎小球系膜區(qū)系膜細(xì)胞數(shù)量減少36%，使腎小球內(nèi)IgA沉積減少43%。

◆FB7011為同時(shí)靶向MASP-2與CFB的siRNA藥物，雙靶點(diǎn)協(xié)同抑制，在臨床前研究中展現(xiàn)出多維度優(yōu)勢，為臨床轉(zhuǎn)化提供扎實(shí)依據(jù)。

長效作用持久：FB7011在健康獼猴單次皮下給藥可同時(shí)強(qiáng)效抑制MASP-2與CFB蛋白表達(dá)，抑制效果持續(xù)13周以上，預(yù)示其在人體中有望實(shí)現(xiàn)每3–6個(gè)月給藥一次，從而顯著改善患者用藥依從性。

疾病模型顯示劑量依賴性療效，多維度指標(biāo)超越陽性對照：在獼猴IgA腎病模型中，F(xiàn)B7011單次皮下注射給藥顯示出顯著療效，且呈現(xiàn)劑量依賴性；相較于陽性對照藥（一款已上市、每日兩次口服的小分子補(bǔ)體抑制劑），F(xiàn)B7011在尿蛋白肌酐比值（uPCR）降幅提高16%，尿總蛋白（uTP）降幅提高18%，腎小球?yàn)V過率（eGFR）改善幅度提高10%，顯示FB7011具有潛在的優(yōu)效趨勢，期待進(jìn)一步的臨床驗(yàn)證。

協(xié)同增效優(yōu)勢顯著：在等摩爾劑量下，F(xiàn)B7011在uPCR、uTP降低及eGFR提升等關(guān)鍵指標(biāo)上，均顯示出相較于單靶點(diǎn)siRNA藥物（分別靶向MASP-2或CFB）的更佳療效，提升幅度達(dá)10%至29%，這一結(jié)果體現(xiàn)了其雙靶點(diǎn)抑制的協(xié)同效應(yīng)，進(jìn)一步證實(shí)了多靶點(diǎn)干預(yù)策略的臨床價(jià)值。

FB7013為以凝集素途徑為主導(dǎo)疾病機(jī)制的患者提供了精準(zhǔn)、長效的治療選項(xiàng)，且保留經(jīng)典和替代兩條補(bǔ)體途徑功能，預(yù)期感染風(fēng)險(xiǎn)更??；FB7011憑借“雙途徑攔截”機(jī)制，適用于補(bǔ)體雙重激活的復(fù)雜患者，在強(qiáng)效治療的同時(shí)保留經(jīng)典途徑功能，平衡療效與感染風(fēng)險(xiǎn)。兩者各有側(cè)重，不僅針對IgA腎病，對于其他補(bǔ)體異常相關(guān)疾病，比如膜性腎病、糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、血栓性微血管病等，也有望成為治療藥物，目前尚未有同靶點(diǎn)藥物進(jìn)入臨床，差異化優(yōu)勢顯著。

IgA腎病作為全球最常見的原發(fā)性腎小球腎炎，疾病負(fù)擔(dān)沉重，約30%–40%的患者會(huì)在病程中進(jìn)展至終末期腎病，臨床亟需能夠有效延緩疾病進(jìn)展、且安全性良好的對因治療手段。研究證實(shí)，補(bǔ)體系統(tǒng)的異?；罨峭苿?dòng)IgA腎病進(jìn)展至腎損傷的核心機(jī)制，其中替代途徑（AP）與凝集素途徑（LP）的協(xié)同作用尤為關(guān)鍵。北京大學(xué)第一醫(yī)院的研究數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)87%的IgA患者腎臟系膜區(qū)存在AP相關(guān)因子沉積，63%存在LP因子沉積，提示雙途徑同步阻斷可能為實(shí)現(xiàn)更全面的疾病控制提供新策略。

基于對疾病發(fā)病機(jī)制的深刻理解與長期技術(shù)積累，前沿生物研發(fā)了FB7013和FB7011，兩款藥物各有側(cè)重，有望為不同病理特征的患者提供差異化、精準(zhǔn)化的治療選擇，助力突破當(dāng)前IgA腎病的治療瓶頸。

本次在國際學(xué)術(shù)舞臺上的成果發(fā)布，是FB7013與FB7011項(xiàng)目的重要里程碑，我們將加速推進(jìn)兩款藥物的后續(xù)臨床開發(fā)進(jìn)程，持續(xù)深耕補(bǔ)體相關(guān)疾病治療領(lǐng)域，力爭早日將這兩款突破性療法帶給IgA腎病患者，為守護(hù)人類腎臟健康、革新腎病治療格局貢獻(xiàn)中國力量。

前沿生物在IgA 腎病治療領(lǐng)域兩款產(chǎn)品的臨床前數(shù)據(jù)非常值得業(yè)界關(guān)注。第一，F(xiàn)B7013是目前首款靶向凝集素途徑關(guān)鍵因子MASP-2的siRNA藥物，有望成為IgA腎病在內(nèi)補(bǔ)體介導(dǎo)疾病的全新機(jī)制藥物，藥效指標(biāo)顯示“陽性信號”。獼猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，腎小球IgA沉積減少，且系膜增殖評分同步改善，尤其半年一次給藥即可維持補(bǔ)體抑制活性，如果能在人體復(fù)現(xiàn)，將可能改寫現(xiàn)有“日服/周注”的治療節(jié)奏。當(dāng)然，這次報(bào)告僅是嚙齒類與靈長類數(shù)據(jù)，真正的考驗(yàn)還在于臨床數(shù)據(jù)。第二，雙靶點(diǎn)藥物FB7011同時(shí)靶向凝集素途徑和替代途徑，這是現(xiàn)有小分子或單抗不具備的設(shè)計(jì)，IgA腎病的補(bǔ)體激活往往同時(shí)涉及凝集素和替代途徑，機(jī)制層面FB7011“雙途徑攔截”的邏輯新穎！總體而言，F(xiàn)B7013和FB7011為IgA腎病提供了一種全新的干預(yù)思路，若能順利通過早期臨床并在大樣本中驗(yàn)證組織學(xué)獲益，有望成為補(bǔ)體靶向治療IgA腎病的下一代標(biāo)桿！期待進(jìn)一步的臨床研究能把這一“實(shí)驗(yàn)室概念”真正轉(zhuǎn)化為“患者獲益”。

2025年9月，第18屆國際IgA腎病研討會(huì)FB7013、FB7011臨床前數(shù)據(jù)解讀原文鏈接：

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